Історія протиотрути - історія отрут. Токсикологія Наука про протиотрути

1. Один із перших антидотів, чия рецептура дійшла до нас у збереженому вигляді, був створений придворним медикусом Мітрідата VI Евпатора (Понт, II-I ст. ек. до н.е.). Досвідченим шляхом (експерименти при цьому проводилися на ув'язнених місцевих в'язниць) була підібрана суміш із 54 компонентів (опій, різні рослини, розтерті в порошок органи змій тощо). Монарх, який панічно боявся бути отруєним, приймав цей препарат протягом багатьох років. Він почав із невеликих доз, які з кожним днем ​​потроху збільшував. Ім'ям царя був навіть названий токсикологічний феномен - мітридатизм, тобто розвиток стійкості до деяких речовин, що формується в організмі при тривалому їхньому прийомі. Відбувається своєрідне "тренування" ферментативних систем - це раз, зниження чутливості специфічних рецепторів - це два. Згідно з легендою, коли настав момент, цар навіть не зміг вчинити самогубство за допомогою отрути, довелося кидатися на меч. Рис. В. Шилова 2. Клавдій Гален (Стародавній Рим, 199-129 рр. до н.е.) був першим, хто застосував слово «антидот» у сучасному значенні, саме так називався один з його праць. Він же спробував скласти класифікацію отрут, розділивши їх на охолодні, зігрівають і викликають гниття. На думку Галена, протиотрути мають діяти за принципом «протилежне протилежним». Якщо людина отруїлася опієм, який належить до отрути, що охолоджує, його слід зігрівати всіма доступними методами. І настане одужання. Сучасна токсикологія цієї упевненості не поділяє.

3. У середні віки надзвичайно цінувався і шанувався як дорогоцінний камінь антидот "від усього" під назвою "безоар". По суті це конкремент із щільно зваленого волосся або волокон рослин у шлунково-кишковому тракті жуйних тварин і коней, рідше — свиней та собак. Чому йому приписувалися цілющі властивості — лишилося загадкою. За однією з легенд, бояри Милославські, побоюючись життя юного царя Федора Олексійовича, замовили йому срібну чашку з безоаром, хоча у випадку з царевичем це чудо-протиотруту виявилося безсилим.

4. Чемпіоном за кількістю інгредієнтів можна вважати антидот Маттіомуса, датований 1618 р. Його пропис містив близько 250 компонентів.

5. Смертельно небезпечна синильна кислота частково інактивується звичайним цукром. У 1915 р. німецькі хіміки Рупп та Гольце довели, що глюкоза, а також деякі продукти її окислення, з'єднуючись із самою кислотою та її солями, утворює нетоксичні ціангідрини. Цей факт не був відомий у грудні 1916 р. змовникам, які намагалися вбити Григорія Распутіна ціаністим калієм, підмішаним у портвейн і тістечко, тому їм довелося стріляти.

6. Один із перших представників класу антидотів-сорбентів, активоване вугілля, відомий приблизно з 1813 р. Промислове його використання почалося з 1915 р. – у протигазах конструкції Зелінського. Через розпечене вугілля рослинного або тваринного походження пропускали повітря або водяну пару з утворенням мікропор. В результаті 1 грам активованого таким чином вугілля міг мати поверхню в кілька сотень квадратних метрів. Особливо ефективним він був проти хлору та інших задушливих бойових газів, що застосовувалися під час Першої світової війни.

7. Першою спеціально синтезованою хімічною протиотрутою можна вважати антидот Стржижевського (1933), який застосовувався при отруєння сулемою (хлоридом ртуті (II)). Те, що при взаємодії сулеми із сірчистими сполуками вона перетворюється на практично неотруйну сірчисту ртуть, було відомо ще наприкінці XVIII століття. Однак стабілізований розчин, що містить сульфіди натрію і магнію, вдалося отримати лише 250 років по тому. Автор довів дієвість антидоту на собі, випивши під час однієї з доповідей 0,2 г сулеми (летальна доза) і запив її 50 мл протиотрути. Токсиколог вижив, а медицина збагатилася новим антитоксичним препаратом.

8. Британський антилюїзит, БАЛ (1946), - перший антидот для бойових отруйних речовин. БАЛ вперше було створено за підсумками досконалого вивчення дії отрути: Р. Пітерс, Л. Стоукен та Р. Томсон точно знали, що люїзит діє на сульфгідрильні групи. Відомо більше 100 ферментів, активність яких може загальмуватися при блокуванні цих груп. З речовинами, що містять SH-групи, пов'язані проведення нервового імпульсу, тканинне дихання, скорочення м'язів, проникність клітинних мембран тощо. Антидот використовувався як буфер, підставляючи отруту свої – SH-групи, захищаючи тим самим білки організму. Мало того, БАЛ виявився здатним розривати зв'язки між люїзитом та його молекулою-«мішенню»; таким чином британський антилюїзит став і першим токсикологічним лікувальним препаратом. Величезний мінус БАЛу - вузьке терапевтичне вікно. Його лікувальна доза – соті частки грама, а токсична – десяти, так що влаштувати передозування було дуже легко.

9. У 1950-х роках радянські вчені під керівництвом академіка АМН СРСР А.І. Черкеса та професора В.Є. Петрунькіна модернізували БАЛ. Вони замінили третю гідроксильну групу на радикал SO 3 Na і гідратували отриману молекулу. Препарат вийшов активнішим, краще і швидше проникав у кров, мав менший спектр побічних явищ. Він виявився надзвичайно корисним для лікування отруєнь сполуками важких металів. З цією метою унітіол використовується досі.

10. У 1960-х роках з'явився перший антидот, який сам не реагував з отрутою, але усував порушення в організмі, що виникали при отруєнні. Ним став атропін. З нього почалося вивчення сутності функціонального антагонізму та створення цілого класу синтетичних атропіноподібних антидотів. Ця робота має і величезне військове значення, оскільки атропін працює як протиотрути при отруєннях фосфорорганічними речовинами (ФВВ), найпотужнішими представниками хімічної зброї.

Олексій Водовозов,
редактор журналу "АВС",
лікар-токсиколог, медичний блогер

Як це було? Давним-давно було помічено, що у природі речовини непросто неїстівні, а смертельно небезпечні й у тварин, й у людини – ОТРУТИ. Лікар (верхом на коні) тримає в руках рослинну протиотруту від зміїного укусу.

Токсикологія. Це розділ медицини, що вивчає властивості і механізм впливу отрут на організм, а також засоби лікування та запобігання отруєнь.

«Король» отрут Основу отрут складали сполуки миш'яку. Велику популярність у отруйників набув білий миш'як As 2 O 3

У кого немає ножа У того є миш'як! В. Хлєбніков Дуже ефективну методику запропонував у 1836 р. англійський хімік Джеймс Марш. У її основі – відкрита К. В. Шееле реакція відновлення сполук миш'яку у кислому середовищі цинком. В результаті утворюється газоподібний миш'яковистий водень - арсин As. H 3 As 2 O 3 + 6 Zn + 6 H 2 SO 4 = 2 As. H 3+6 Zn. SO 4 + 3 H 2 O

Марш виявив, що арсин при нагріванні до 300 - 400 ОС розкладається на миш'як та водень. Газоподібні продукти реакції, що містять арсин, хімік пропускав через скляну трубку, кінець якої сильно нагрівав пальником. На виході трубки він клав порцелянову пластинку: на білій поверхні добре було помітно осадження миш'яку у вигляді блискучого металевого дзеркала. Однак інші хіміки незабаром показали, що подібна надчутлива реакція може призвести до помилки, оскільки таке дзеркало утворюється і в присутності сурми. Тоді Марш спробував знайти реакцію, що дає змогу розрізнити ці елементи. На досліджувану пляму він наносив краплю води і тримав її на невеликій відстані від полум'я. Миш'як швидко окислювався до розчинної у воді миш'яковистої кислоти. При обробці розчину нітратом срібла з'являлася жовта каламут у результаті реакції. HAs. O 2+3 Ag. NO 3 + H 2 O = Ag 3 As. O 3 + 3 HNO 3 – Ця реакція характерна для миш'яку, але не для сурми. Прилад Марша виявляв до 0,001 мг миш'яку.

Наука про протиотрути. Розвиток науки про протиотрути йшло двома шляхами – лікування отруєнь та вироблення стійкості до отрут. Якщо регулярно споживати невеликі дози отрути, то організм, зрештою, звикає до цього і виробляє проти нього імунітет – толерантність. Найбільш відомий у цьому плані понтійський цар Мітрідат Євпатор. Боячись що його отруять, він проводив наукові дослідження отруйних речовин разом із придворним лікарем. Щоб підвищити опірність організму до отрут, Мітрід тривалий час приймав теріак - зілля, до складу якого входили 54 отруйні речовини. Своєї мети древній експериментатор досяг: переможений ворогами, він змушений був позбавити себе життя мечем, тому що жодна отрута на нього не діяла. Мітрід Євпатор

Антидоти. (Від грец. «анти дотон» - «що дається проти») Цей вид боротьби з отрутами прийшов до нас також з віків. Наприклад, індіанці Південної Америки при отруєнні отрутою курарі промивали кишечник відваром тютюну. Авіценна при отруєнні отруйними солями металів рекомендував приймати молоко та олію. Треба сільничку поставити перед тими, хто трапезою зайнятий. З отрутою справляється сіль, А несмачне робить смачною. Арнальдо з Віланови. "Салернський кодекс здоров'я"

Універсальні протиотрути. На роль універсального протиотрути у різний час претендували: мило, безоар (жовчний камінь жуйних тварин), оцет, кухонна сіль та багато інших речовин. Фронтиспис арабського рукопису «Книга протиотрут теріаку».

З розвитком хімії вдосконалювалися уявлення про дію отрут та антидотів. Спочатку при отруєннях використовувалися найпростіші хімічні методи нейтралізації отрути, що у шлунок, - освіту нерозчинного осаду, адсорбція на активованому вугіллі. Пізніше встановили, що дію антидоту можна пояснити далеко не завжди і лише до потрапляння отрути в кров.

Доза. Це кількість речовини, що надає певний вплив на біохімічні в організмі. Зазвичай визначається на 1 кіло живої ваги.

Класифікація дози. Ø Мінімально діюча (спостерігаються мінімальні зміни, хоча людина цього не відчуває) Ø Мінімально токсична (спостерігаються всі ознаки отруєння, але організм здатний нейтралізувати їх самостійно) Ø Летальні (людині, щоб уникнути загибелі, необхідна медична допомога)

Класифікація хімічних елементів За величиною токсичної дози прийнято всі хімічні елементи розділяти на чотири класи: Надзвичайно токсичні (ціанід калію KCN (10 мг/кг)) Високотоксичні (сулема Hg. CI 2 (37 мг/кг)) Токсичні (діетиламін (C 2 H 5)2 NH (940 мг/кг)) Малотоксичні(хлорид натрію Na. CI)

При регулярному попаданні отрути в організм розвивається: Толерантність - імунітет вироблений проти отрути, при регулярному споживанні невеликої дози отрути. Сенсибілізація – підвищення чутливості організму до отрути. Кумуляція – накопичення отрути організмом у про клітинах депо – жирової прошарку, кістках, сполучних тканинах. При цьому отруйна речовина дуже повільно залишає організм.

Класифікація отрут. Отрути широкого спектра (речовини, що при попаданні в організм вступають у взаємодію Космосу з будь-якими біологічними молекулами, не виявляючи високої вибірковості, руйнує багато структур). Наприклад: галогени, іприт, сильні кислоти. Отрути вузького спектра (взаємодіють лише з однією біологічною структурою в організмі). Наприклад: ціаніди, фосфорорганічні сполуки, токсини.

Захисна дія антидоту може виявитися на будь-якій стадії отруєння. Найпростішим випадком є ​​знешкодження отрути (детоксикація) до того, як він потрапить у кров, - у шлунку, на шкірі тощо. Детоксикація відбувається за рахунок хімічного руйнування або зв'язування отруйної речовини.

Іноді до антидотів відносять такі речовини, які, впливаючи на процес отруєння, заповнюють внутрішні резерви організму, переважно печінки. Саме цей орган приймає на себе основний удар у боротьбі з отрутою. У печінці отрута зв'язується у водорозчинну форму і виводиться далі через кров, а потім із сечею через нирки або жовчю через кишечник. Однак можливості печінки не безмежні: якщо отрута надходить в організм дуже часто або у великій кількості, вона перестає працювати.

Іда Гадаскіна

Повернення до життя (До історії антидотів*)

* Синонім протиотрути «антидот» походить від грецького «antidotum», тобто. «що дається всередину».

Тільки той може сказати, що він вивчив життя, хто зуміє повернути порушений хід до норми.

І.П. Павлов

Здавна існувало уявлення, що й природа створила отруту, вона має щодо нього і протиотруту, треба лише зуміти його знайти, але це справа нелегка. Традиційною фігурою, яка знала надзвичайні властивості протиотрути, вважався Мітрідат. Невипадково, за однією з античних версій, захищався він від отруєння, приймаючи завжди якесь отрута. Відомі дуже древні твори, що містять список не тільки отрут, а й протиотрути. Серед ранніх джерел, що дійшли до нас, є уривки двох написаних у віршах творів грецького поета і лікаря, який жив у II ст. до н.е., Нікандра з Колофона – «Theriacas» (про природу отруйних тварин) і «Alexipharmaca» (про рослинні отрути та протиотрути). Автор ділить всі отрути на дві групи: діючі повільно та швидко. Описує отруйні властивості опію, аконіту, блекоти, тисового дерева та багатьох інших. Як протиотруту він рекомендує нагріте молоко, теплу воду, мальву або настій із лляного насіння, щоб викликати блювоту і уникнути всмоктування отрути.

Клавдій Гален вніс у лікування хвороб та отруєнь певну теорію. У творі «Антидоти» він ділить отруйні речовини на охолодні, зігрівають і викликають гниття. Теза його говорить: "щоб лікувати хвороби, необхідно використовувати протилежне протилежним". Ця думка тривалий час приймалася в медицині і була сприйнята арабським лікарем Ібн-Сіною (Авіценна), автором знаменитого твору «Канон лікарської науки» (близько 980 ... 1037).

Минають століття, і мало що змінюється при лікуванні отруєнь. Перед нами праця арабомовного лікаря, відомого під ім'ям Маймоніда (1135 ... 1204), що вийшов у Кордові, - "Лікування отруєнь". Тут сусідять повторення стародавніх (смак, запах), забобони своєї епохи та практичні спостереження вдумливого лікаря. Основні заходи – це блювота та проносні. Дача повторних блювотних засобів чергується з прийомом молока та жирних супів, бо передбачається, що жири нейтралізують дію отрути і не дають йому всмоктатися. Наведено рецепти різних «великих» та «малих» теріаків. Протиотрути різного складу отримали загальну назву «теріак», запозичену зі Сходу: так називали в Персії опій, лікарські властивості якого ставили дуже високо. Складний теріак, що складається з 70 інгредієнтів, створив критянин Андромах, лікар Нерона. Римляни якомусь рецепту, мабуть, довіряли; історики пишуть, що мати Нерона Агрипіна, боячись бути отруєною за наказом сина, після кожної їжі приймала протиотруту (Тацит).

Згодом склад теріаку ускладнювався або спрощувався, і його використовували як ліки та як отруту. Особливою повагою до XVII ст. користувався теріак, як і пов'язаний з ім'ям Мітрідата і протягом століть вважався панацеєю від усіх захворювань та отруєнь. Він складався із 50 різних інгредієнтів. Ще у XVIII ст. виготовляли пластир, просочений цим складом, який у разі болю накладали на живіт. Знаменитим був і орвієтський, або венеціанський, теріак (орвієтан), що виник XVII в. у вигляді пігулок, винайдених шарлатаном Ієронімом Ферранті, уродженцем міста Орвієто (Італія), який оселився в Парижі і торгував там своїм зіллям*.

* За першою німецькою фармакопеєю 1535 р. в териак входили 12 речовин: ангеликовый корінь, валеріана, цитварне насіння, кориця, кардамон, опій, мирра, сірчисте залізо, мед та інших. У французькій фармакопеї XVI–XVII ст. до териаку входив 71 інгредієнт. Тільки в 1788 р. він був з неї виключений з наступним коментарем: «Той, що займав настільки довго і настільки велике місце у фармації і терапії, теріак відтепер залишає арену історії і переходить в область легенд».

Давньою була віра в різні талісмани, що пройшла всю історію людства*. Якщо первісна людина, життя якої залежало від вдалого полювання, надавав значення носінню на шиї будь-яких частин звіра, то з віками ці амулети ставали вишуканішими і часто дорогими. Це були дорогоцінні камені, які нібито змінювали колір і попереджали про біду. Це були кубки, зроблені зі складу, який запотівав, якщо у вино було внесено отруту. Це був прийом ліків, що супроводжувався магічним заклинанням чи співом священного гімну. (В одному з Платонівських діалогів згадується, що Сократ вважав за необхідне прийом ліків від головного болю супроводжувати священною піснею).

* Натільний хрест, який носять християни, сутнісно талісман, що охороняє від «нечистої сили».

Найбільш уславленим талісманом був камінь під назвою «безоар» (від арабського слова «безодар» – вітер, тобто речовина, що розсіює силу отрути). Існують різні перекази, що розповідають про походження каменю. Ось як описує його відомий у XII столітті арабський лікар Авензоар із Севільї: «...Найкращий безоар утворюється на Сході навколо очей оленя. Великі олені в цих країнах їдять змій, щоб ставати сильнішим, і перед тим, як відчути погано, поспішають кинутися в холодну воду, в яку занурюються з головою... Вони так залишаються довго, не ковтаючи води, бо від того померли б на місці. Коли починає текти з очей, то ця волога, накопичуючись під віками, згущується, застигає, щільніє... Відчувши, що дія отрути пройшла, олені виходять з води і повертаються на свої пасовища. Ця речовина стає поступово твердою, як камінь, і за допомогою тертя оленя об дерево або інший предмет відпадає. Цей безоар є найкращий і найкорисніший у медицині» (В.М. Карасік, 1939).

Що ж є безоар насправді? Цей блискучий із зеленувато-чорним відливом камінь витягувався з шлунка жуйних тварин: антилоп, кіз, коней та ін. перетворювалися на камінь, типовий для жовчнокам'яної хвороби. Цінувався такий камінь на вагу золота, а іноді й дорожчий за золото, що дорівнює йому за вагою.

Безоаровий камінь був у англійської королеви Єлизавети I (1533...1603). На початку ХІХ ст. перський шах надіслав безоаровий камінь Наполеону, але імператор сказав, що це порожні забобони і звелів кинути камінь у вогонь.

* Нові міркування про властивості безоарового каменю висловив нашого часу американський біохімік Ендрю Бенсон. Він вважає, що у камені дійсно є два механізми знешкодження сполук миш'яку. Між фосфорнокислими солями каменю та арсенатами (з'єднаннями тривалентного миш'яку) відбувається реакція обміну: миш'як надходить у камінь, а фосфор у розчин. Арсеніти ж (сполуки пятивалентного миш'яку) зв'язуються в нетоксичний комплекс з гідролізованим кератином, утвореним у камені з білка волосся (Хімія життя, 1980, №3, з. 27).

Поступово безоар стали називати найрізноманітніші засоби. У XVII ст., наприклад, батьки єзуїти з Гоа (порт на східному узбережжі Індії) виготовляли «камінь Гоа», в середині якого було маленьке яблучко, вкрите сумішшю розтертих у порошок смоли, корала, перлів, сапфіру, інших дорогоцінних каменів, золота та амбри. З каменю прали трохи порошку і приймали внутрішньо як найкращі ліки при отруєнні чи захворюванні. Був Західний безоар, Сонячний, Чавунний та ще багато різних каменів. Віра в їх лікувальну дію була така сильна, що коли знаменитий анатом і медик, лейб-лікар французького короля Карла IX, Амбруаз Паре, отримав безоар з Іспанії, він вирішив перевірити його дію на придворному кухарі, засудженому за крадіжку до повішення. Кухар отримав отруту (мабуть, сулему) і загинув, хоча Паре застосовував інші засоби, бажаючи його врятувати.

Жахлива хвиля отруєнь, що захлеснула Європу під час пізнього середньовіччя, призвела до того, що люди, які не довіряли один одному, шукали всілякі засоби для попередження отруєння. Стародавнім інститутом було мати у господарстві пробувальника їжі. У епоху, про яку ми зараз говоримо, пробувальники їжі були при дворах усіх європейських світських і церковних владик (у Європі вони отримали назву мундшенки).

* Цей звичай, мабуть, існував на Сході майже донині. Коли німецький археолог Гуго Вінклер працював у 1907 р. над розкопками в Богазькому, він та його супутники були одного разу запрошені на обід до якогось бею. Поруч з беєм стояв кухар, який повинен був куштувати кожну страву, що з'являється на столі, щоб гості не побоювалися отруєння.

У середні віки крім пробувача їжі, різних теріаків та безоарів з'явилися ще так звані «креденці» (від латинського «credere» – «довіряти»). Креденц входив у сервірування столу для їди. Цією ошатною, якщо так можна висловитися, кришкою покривали їжу і питво, після чого кухар знімав пробу з страв, що подаються. Усередині цієї дорогої кришки був ріг казкової тварини «єдинорога». Ріг нібито мав магічну силу; він не переносив нічого нечистого і порочного в тому числі, – і на цьому ґрунтувалася його слава, – отруєної їжі чи пиття. У їхній присутності він ніби «потіл».

Кримський хан Менглі-Гірей надіслав Івану III перстень із частинкою рогу дивовижного звіра з «Індустанської землі». Вважалося, що, якщо до персня доторкнутися язиком перед початком трапези, він охороняє від отруєння. Кубки та чаші, оброблені цим рогом, нібито видавали «шипіння», якщо в них наливали отруєне вино.

Важко сказати, звідки пішли розповіді про існування «єдинорога», можливо, однак, що правдивий і далеко не легковірний Марко Поло приклав руку до цих байок, перетворивши зондського носорога на міфічного єдинорога. «Шерсть у них, як у буйволів, а ноги слона, посеред чола товстий і чорний ріг, кусаються вони, скажу вам, язиком, язиком у них довгі колючки... На вигляд звір потворний». Надалі створилася легенда, що чудовисько могла приборкати лише незаймана – символ чистоти – і перетворити його на ручну тварину. Як рог продавався зуб нарвала, вартість якого по масі в багато разів перевищувала вартість золота. Папа Климент VII у 1533 р. подарував своїй онуковій племінниці Катерині Медічі подібний «покажчик отрут» довжиною в два лікті до її весілля з Генріхом II, майбутнім королем Франції. Золоту оправу для нього повинен був зробити знаменитий Бенвенуто Челліні, скульптор і ювелір, якому на той час був Клімент VII.

* Нарвал - морський ссавець. У самців розвинений дуже довгий лівий бивень.

Якщо при захворюваннях емпірично іноді вдавалося знайти правильний шлях лікування, то при отруєння виключно довго переважало забобони. Пояснення знайти неважко: отруйники тримали в секреті рецепти отрут, шарлатани були зацікавлені в тому, щоб зацікавити публіку. Все це призводило до того, що в медицині довгий час не накопичувалося навіть тямущих спостережень і хвороби часто пояснювалися дією отрут, а отруєння, навпаки, хворобами.

У XVI-XVII ст. алхімія з рук філософів і винахідників, що шукали з давніх-давен філософський камінь, який повинен був перетворювати неблагородні метали в золото і зцілювати хвороби, переходить до світських государів. Останні не лише заохочують та фінансують роботи алхіміків, а й самі входять у пошук. Ідея про панацею, яка виліковує всі хвороби, всі отруєння, повертає молодість старій людині, володіла умами алхіміків і лікарів. Тепер основними ліками та протиотрути були численні склади, що створювалися в алхімічних лабораторіях. Потрібно врахувати також, що інтереси медицини не виходили з поля зору хіміків протягом багатьох десятиліть, тому що хімія як самостійна дисципліна насилу пробивала собі дорогу до вищої школи і багато уславлених хіміків були за освітою лікарями.

На початку XIX століття хімія вже міцно стояла на ногах, і це позначилося на тому, що і в терапію поступово входить раціональний хімічний принцип, з'являються спроби реакції, виконані в пробірці (in vitro), перенести на живий організм (in vivo). Так з'явилися перші протиотрути, що не втратили частково свого значення і досі. Найпростішою була реакція, що дає з отруйною сполукою нерозчинну форму, яка зменшує всмоктування отрути в кров із шлунково-кишкового тракту.

Наведемо кілька прикладів. При реакції сполук ртуті (сулеми) із сірководнем утворюється нерозчинний та нетоксичний сульфід. Проте сірководнева вода дуже нестійка і потребує спеціального приготування. В даний час використовується так званий antidotum metallorum, в якому сірководнева вода виготовляється за способом Стрижевського, що надає їй стійкості. Алкалоїди з таніном дають нерозчинні таннати, і в сучасний складний за складом антидот додають танін. Окислена форма сполуки часто втрачає свою токсичність. При отруєнні деякими алкалоїдами застосовують розчин марганцевокислого калію, що є сильним окислювачем. Введення в шлунок порошку спеціально обробленого вугілля (активованого вугілля) призводить до сорбції низки неорганічних отрут на вугіллі. Названі протиотрути можуть принести користь, тільки якщо вони застосовувалися незабаром після отруєння, поки отрута ще не встигла всмоктатися в кров. Сучасна токсикологія робить акцент на створенні антидотів, дія яких була б ефективною у випадках, коли отрута циркулює в крові та надходить у тканини.

У 1945 р. в Англії в лабораторії Пітерса був синтезований 2,3-димеркаптопропанол, який отримав назву британського антилюїзиту (БАЛ). Назвою своєю він зобов'язаний тому, що цей препарат повинен був усунути токсичну дію люїзіту (хлорвінілхлорарсина), що використовується як бойова отруйна речовина в кінці першої світової війни. Люїзит містить у своїй молекулі миш'як і, як багато металів і неметалів (ртуть, миш'як, кадмій, хром), входить до групи так званих тіолових отрут, токсична дія яких залежить від їхнього інгібуючого впливу на сульфгідрильні (SH –) групи білків та амінокислот. Захисна дія антидоту пояснюється тим, що його сульфгідрильні групи конкурують з біологічними і замість комплексу «отрута-рецептор» утворюється комплекс «отрута-антидот», який поступово виводиться з організму через нирки та шлунково-кишковий тракт. На цьому ж принципі заснована дія вітчизняних захисних препаратів: унітіолу та димеркаптоянтарної кислоти (сукцимеру).

Своєрідну групу сучасних антидогів при отруєнні металами складають сполуки, що утворюють з ними розчинні комплекси (хелати), що виводяться з організму із сечею. Хороші результати дають солі амінополікарбонових кислот та ряд споріднених препаратів: трилон Б та пентацин; високою екскреторною активністю має також D-пеніциламін.

У боротьбі зі шкідниками сільського господарства, із засміченням водойм та бур'янами часто застосовують фосфорорганічні сполуки. Як правило, ці отрути вибірково гальмують фермент, який бере участь у передачі нервового збудження (холінестераза). В даний час як антидоти використовуються реактиватори холінестерази, препарати головним чином з класу оксимів. Практично хороші результати отримані при використанні дипіроксиму (ТМБ-4), пралідоксиму (2-ПАМ) та аналогічних препаратів, що звільняють інгібований фермент. Розробляються та інші способи звільнення ферменту, засновані на біохімічних механізмах, що регулюють фізіологічну дію ферменту.

На іншому принципі ґрунтується використання антидотів так званої фізіологічної дії. Алкалоїд атропін, наприклад, викликає розширення зіниці, припинення виділення слини та поту, почастішання дихання та розслаблення гладкої мускулатури кровоносних судин та бронхів у результаті блокади парасимпатичної нервової системи. Навпаки, алкалоїд мускарин призводить до звуження зіниці, посилення слино- та потовиділення, уповільнення серцебиття, скорочення гладкої мускулатури судин та бронхів: ці явища походять від порушення парасимпатичної нервової системи. Отже, отруєння, спричинене атропіном, можна лікувати не менш отруйним мускарином.

Дослідження протиотрут для отруйних сполук має велике значення не тільки для токсикології, але і для фармакології. Відтворити отруєння в експерименті незрівнянно простіше, ніж викликати захворювання тварини, простіше спостерігати за успіхами лікування отруєння. Тому вивчення патогенезу отруєнь та способів їх лікування має загальне методологічне значення.

Закінчуючи цей нарис про отрути, протиотрути та ліки, треба сказати ще кілька слів про успіхи та труднощі сучасної лікарської терапії. XX століття принесло революцію в цю область; з'явилися сульфаніламіди та антибіотики, гормони, вітаміни, гіпотензивні засоби, замінники крові, психофармакологічні препарати та цілий ряд інших не менш важливих засобів лікування. Сучасний арсенал лікарських засобів налічує кілька тисяч найменувань, причому значну частину становлять синтетичні сполуки. Успіхи фармакології призвели до того, що багато захворювань практично зникли, більшість протікає значно легше і має сприятливий результат.

Водночас близько тридцяти років тому виникла нова проблема, пов'язана з побічною дією багатьох лікарських засобів. У 1967 р. був створений міжнародний центр з вивчення побічної дії ліків при Всесвітній Організації Охорони здоров'я (ВООЗ), а потім подібний центр увійшов до системи охорони здоров'я в нашій країні. Налічується понад тисячу лікарських препаратів, здатних викликати захворювання печінки та жовчовивідних шляхів. Чільне місце серед медикаментозних ускладнень займає також ураження шлунково-кишкового тракту. На підставі досвіду, що накопичується, з'ясувалося, що навіть порівняно давно застосовувані ліки при недостатньому знанні особливостей організму хворого можуть викликати вельми небажані явища. У деяких випадках причиною медикаментозного ускладнення є якісь генетичні особливості організму, про які не підозрюють ні лікар, ні хворий.

Доводиться звернути серйозну увагу на зловживання ліками та пристрасть до самолікування. Зловживання вітамінними препаратами може принести іноді шкоду, а чи не користь. Істотно впливає на дію деяких лікарських засобів одночасне вживання алкоголю.

Нова і ще мало вивчена проблема - взаємодія деяких лікарських засобів з харчовими продуктами і цікавить медиків і дієтологів і потребує спеціальних досліджень.

Появі ефективних протиотрут передував довгий шлях шукань багатьох поколінь людства. Природно, що цей шлях пов'язане з тим часом, коли людям стали відомі отрути. У Стародавній Греції існувало переконання, що проти будь-якої отрути має застосовуватися своє протиотруту. Цей принцип, одним із творців якого був Гіппократ, підтримувався й іншими видатними представниками медицини протягом багатьох століть, хоча в хімічному значенні тоді не було підстав для таких тверджень. Приблизно до 185-135 років. е., можна віднести відомий антидот понтійського короля Мітрідата VI Евпатора (120 - 63 рр. до н.е.), що складався з 54 частин. Він включав опій, різні рослини, висушені та розтерті на порошок частини тіла змії. Є, свідчення, що Мітридат приймав свій антидот щодня невеликими порціями, щоб виробити несприйнятливість до отруєнь будь-якими отрутами. Переказ свідчить, що досвід виявився успішним. Коли проти короля спалахнуло повстання під керівництвом його сина Фер-нака, Мітрідат вирішив накласти на себе руки, всі його спроби отруїтися виявилися марними. Він помер, кинувшись на меч. Згодом на його основі було створено іншу універсальну протиотруту під назвою «тер'як», яка протягом багатьох століть використовувалася в різних країнах для лікування отруєних, хоча мало лише заспокійливу і болезаспокійливу дію.

У II-I століттях до н. при дворах деяких царів навмисне вивчали впливу отрут на організм, у своїй самі монархи як виявляли інтерес до цих вивченням, а й іноді навіть брали у яких особисту участь. Пояснюється це тим, що у ті епохи (і досі) отрути часто застосовувалися для вбивств. Зокрема для цього використовували змій, укус яких розглядався як розправа богів. Так, наприклад, імператор Мітрідат і його придворний лікар встановлювали експерименти над засудженими до загибелі людьми, яких вони піддавали укусам отруйних змій і яких відчували різні способи лікування. Згодом вони склали «Таємні мемуари» про отрути та протиотрути, які ретельно охоронялися.

Для раннього середньовіччя більш цінним з погляду практичних порад боротьби з отруєннями слід визнати знаменитий «Канон лікарської науки» створений у період з 1012 по 1023 р. У ньому описано 812 фармацевтичних засобів рослинного, тваринного та мінерального походження і серед них безліч протиотрути. На Сході були поширені навмисні отруєння, особливо засобом підмішування отрути до їжі. Тому в «Каноні» надаються особливі поради, як уберегтися від отрути. У «Каноні» наводиться безліч конкретних рекомендацій щодо використання протиотрути при різних інтоксикаціях. Наприклад, отруєним солями наказувалося молоко і масло, а отруєним сталевими тирсою - магнітний залізняк, який, тоді вважався, збирає залізо, що розсіюються в організмі, і інші сплави. Особливий простір у творах Ібн-Сини займає відображення укусів отруйних членистоногих та змій та методик боротьби з їх наслідками. Не залишив він без інтересу і кишкові отруєння, зокрема отруйними грибами та зіпсованим м'ясом. Як протиотрути Ібн-Сіна радив антидот Мітрідата, а також інжир, цитварний корінь, тер'як, вино.

Якісно інший крок розвитку вчення про антидоти та отрути пов'язаний зі становленням хімії як науки і, зокрема, - з'ясування складу багатьох отрут. Цей крок розпочався з кінця XVIII ст., і його можна вважати перехідним до нашого часу. Деякі зі створених наприкінці XVIII та на початку XIX ст. Протиотрути існують і зараз. Насамперед, тільки в хімічних лабораторіях того часу у співпраці з лікарями були знайдені протиотрути - нейтралізатори отруйних речовин, які утворювали з отрутами нетоксичні нерозчинні у воді сполуки.

Цікавим є шлях впровадження вугілля в практику боротьби з отруєннями. Попри те що, що у XV в. було відомо, що деревне вугілля знебарвлює забарвлені розчини, і лише наприкінці XVIII ст. це на той час забуте властивість вугілля знову відкрито. Як антидот вугілля згадується у літературі лише 1813 р. У наступні роки у хімічних лабораторіях низки країн вугілля застосовувалося при постановці багатьох експериментів. Так, було знайдено (1829), що розчини різних солей при пропусканні через деревне вугілля втрачають сплави. Але експериментальне підтвердження антидотної значущості вугілля отримано лише 1846 р. Гарродом. Проте протягом другої половини XX ст. і навіть на початку XIX ст. вугілля не усвідомлювалося, як антидот.

Сталося так, що до кінця XIX століття застосування вугілля для надання допомоги при отруєння було забуте, і лише починаючи з 1910 р. можна спостерігати друге поява вугілля як антидоту.

Кінець 60-х років минулого століття ознаменувався появою якісно нового типу протиотрути - речовин, які самі не реагують з отрутами, але усувають або застерігають порушення в організмі, що з'являються при отруєннях. Саме тоді німецькі експерти Шмідеберг та Коппе вперше показали антидотні атропіни. Отрута і добре діє протиотрути не вступають у конкретний контакт. Що ж до інших видів дієвих протиотрути, які у час є на озброєнні практичної токсикології, всі вони створювалися у час, головним чином останні 2-3 десятиліття. У тому числі речовини, що повертають активність чи заміщають ушкоджені отрутами біо-структури або ж відновлюють життєво важливі біохімічні процеси, порушені отруйними представниками. Потрібно мати також на увазі, що багато антидотів знаходиться в стадії експериментальної розробки і, крім того, окремі старі антидоти періодично вдосконалюються.

• ж. грец. частина лікарської науки, яка йде за фізіологією (наукою про здорову людину): наука про хвороби або патології; вона ділиться на загальну, про хвороби і хворобливості взагалі, і на приватну, про кожну хворобу, за її родом, особливо

КОНХІОЛОГІЯ

• конхологія ж. грец. наука про раковини, про раковистих тварин. Конхіолог м. вивчив цю науку. Конхіологічний, до неї відносяться. Конхоїда ж. крива дуже складних властивостей, про яку йдеться у геометрії
• наука про раковини

НУМІЗМАТИКА

• ж. наука про стародавні монети та медалі. Нумізмат або нумізматик м. вчений, який займається цією наукою. Нумізматичний, нумізматичний, що до цієї науки належить. Нумуліт м. викопна раковинка монетка, схожа з монетою. Нумулітний, нумулітовий вапняк

ПАТОЛОГІЯ

• ж. лікар. наука про хвороби, властивості, причини та ознаки їх. -Гічний, -Гічний, до цього відносить. Патолог м. вчений лікар, особливо обізнаний з цієї частини. Патогенія ж. частина патології, вчення про походження та про початок хвороб
• наука про хворобливі процеси
• наука про хворобливі процеси в організмі

АКУСТИКА

• ж. грец. наука про природу та закони звуку; частина фізики, звукослів'я. Акустичний зал, за законами акустики влаштований, для відлуння (для іголки, луна), або для удару (резонансу). Акустик м. знає науку цю
• наука про всі звуки
• наука про сусідів за стіною
• наука про сусідів за стіною та звукопроникність стіни
• наука про те, що ми чуємо

БАЛІСТИКА

• ж. грец. наука про рух кинутих (метаних) тіл; нині особливо гарматних снарядів; балістичний, що належить до цієї науки; баліста ж. і баліст м. снаряд, знаряддя для мітки важких речей, особливо старовинна військова машина, для мітки каменів
• наука про рух куль
• наука про рух снаряда
• наука про рух снарядів, куль при стрільбі
• наука про політ снаряда

МЕДИЦИНА

• сукупність наук про здоров'я та хвороби, про лікування та попередження хвороб, а також практична діяльність, спрямована на збереження та зміцнення здоров'я людей, попередження та лікування хвороб
• наука про хвороби та їх лікування
• скажіть латиною "наука про лікування"
• сукупність наук про здоров'я